Автобусный маршрут № 400 был открыт 21 марта 1966 г. Он связал Зеленоград со станцией метро «Речной вокзал» через Ленинградское шоссе.
Изначально отправной остановкой на пути в Москву была площадь Юности — традиционный центр Зеленограда, в 2003 г. ее перенесли на Центральный проспект к остановке «Магазин „Океан“».
Поначалу дорога до Москвы была быстрой и удобной. Но со временем из-за постоянных пробок путь в Москву стал испытанием: он мог занимать более 2 часов в один конец. «Четырехсотый» стал объектом шуток и городского фольклора. Зеленоградская группа «Киоск» посвятила маршруту 400 одноименную песню.
Изменения в лучшую сторону произошли в 2010-е гг., с открытием движения по платной трассе.
Также в 2010-е гг. стали курсировать маршруты №400Т (до ст. м. Тушинская) и №400К (до ст. м. Сходненская), связавшие микрорайоны «нового города» с Москвой через Пятницкое шоссе.